Die Kombination aus Tarlatamab und Durvalumab hat in einer Phase-3-Studie das Überleben von Patientinnen und Patienten mit kleinzelligem Lungenkarzinom im fortgeschrittenen Stadium deutlich verlängert. Das mediane Gesamtüberleben lag bei 21,1 statt 12,7 Monaten unter der bisherigen Durvalumab-Erhaltung allein.
In die internationale, offene DeLLphi-305-Studie wurden 563 Erwachsene mit Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer, kurz ES-SCLC, aufgenommen. Alle hatten zunächst Durvalumab zusammen mit einer platinbasierten Chemotherapie und Etoposid erhalten und darunter keinen Krankheitsfortschritt gezeigt. Anschließend wurden 282 Personen der Kombination und 281 der alleinigen Durvalumab-Erhaltung zugeteilt.
Tarlatamab ist ein bispezifischer T-Zell-Engager. Der Antikörper bindet gleichzeitig an CD3 auf T-Zellen und an DLL3, ein Protein, das auf vielen kleinzelligen Lungenkrebszellen vorkommt. Dadurch bringt er Immun- und Tumorzellen räumlich zusammen. Durvalumab blockiert dagegen den Immuncheckpoint PD-L1. Die Kombination greift somit an zwei unterschiedlichen Stellen der Immunantwort an.
Bei der geplanten Zwischenanalyse nach rund 16 Monaten Nachbeobachtung reduzierte die Kombination das Sterberisiko relativ um 58 Prozent. Das mediane progressionsfreie Überleben, also die Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod, stieg von 1,9 auf 7,4 Monate. Nach einem Jahr lebten geschätzt 79 Prozent der Kombinationsgruppe und 53 Prozent der Kontrollgruppe.
Der Nutzen ging mit zusätzlicher Toxizität einher. Schwere Nebenwirkungen ab Grad 3 traten bei 46,8 Prozent unter Tarlatamab plus Durvalumab und bei 40,6 Prozent unter Durvalumab allein auf. Ein Zytokinfreisetzungssyndrom, eine überschießende Immunreaktion mit unter anderem Fieber und Kreislaufproblemen, betraf knapp die Hälfte der Kombinationsgruppe, überwiegend in Grad 1 oder 2.
Für Kliniken ist deshalb nicht nur die Arzneimittelwirkung relevant. Tarlatamab wird intravenös mit einschleichender Dosierung gegeben; zu Beginn sind engmaschige Überwachung und rasche Behandlung immunologischer oder neurologischer Komplikationen erforderlich. Eine Verlagerung in die Erstlinien-Erhaltung würde mehr Patientinnen und Patienten erreichen und entsprechende Infusions- und Monitoringkapazitäten binden.
Finanziert wurde die Studie von Amgen und AstraZeneca. Tarlatamab besitzt seit Mai 2026 eine EU-Zulassung als Monotherapie für Erwachsene mit ES-SCLC nach Fortschreiten unter oder nach einer platinbasierten Erstlinie. Die Kombination mit Durvalumab direkt nach erfolgreicher Initialtherapie ist davon nicht umfasst. Für einen neuen Versorgungsstandard sind daher Zulassungserweiterung, Erstattungsbewertung und längere Sicherheitsbeobachtung erforderlich.
Einordnung
Die Überlebensdifferenz ist für diese aggressive Erkrankung klinisch relevant und dürfte die Therapiesequenz verändern. Ob die Kombination im Alltag breit eingesetzt werden kann, hängt neben der regulatorischen Entscheidung von Kosten, Infusionslogistik und einem belastbaren Management des Zytokinfreisetzungssyndroms ab.
Dr. med. Alvar Mollik
Medizin
Dr. med. Alvar Mollik ist HNO-Facharzt, Gründer von Mindful Doctor und Herausgeber des Buches „Mindful Doctor“. Bei MIDO Health schreibt er über Medizin, Versorgung und die Frage, wie Ärztinnen und Ärzte in einem sich wandelnden System gesund führen können.
