Der orale GLP-1-Rezeptoragonist Safiglipron hat in einer chinesischen Phase-3-Studie den HbA1c-Wert bei frühem Typ-2-Diabetes deutlich gesenkt. Der Wirkstoff ist ein kleines Molekül, wird einmal täglich eingenommen und benötigt nach Angaben der Entwickler weder eine Nüchternphase noch besondere Abstände zu Mahlzeiten.
OUTSTAND-1 umfasste 284 Erwachsene an 46 Zentren in China. Ihr Typ-2-Diabetes wurde zuvor allein mit Ernährung und Bewegung behandelt; der mittlere HbA1c lag bei 7,95 Prozent, die mediane Krankheitsdauer bei 1,6 Jahren. Die Teilnehmenden erhielten 32 Wochen lang randomisiert und doppelblind 30, 60 oder 90 Milligramm Safiglipron beziehungsweise Placebo. Es folgte eine 20-wöchige aktive Verlängerungsphase.
Gegenüber Placebo sank der HbA1c nach 32 Wochen je nach Dosis zusätzlich um 1,22, 1,20 und 1,45 Prozentpunkte. Einen Wert unter 7 Prozent erreichten 71,4 bis 77,8 Prozent in den Wirkstoffgruppen, verglichen mit 25 Prozent unter Placebo. Auch Nüchternglukose und mehrere Parameter der Betazellfunktion entwickelten sich zugunsten von Safiglipron.
Der Gewichtsverlust fiel dosisabhängig, aber deutlich kleiner aus als die Blutzuckersenkung: Placeboadjustiert lagen die Unterschiede bei minus 0,65, 2,23 und 3,56 Prozent. Das spricht in dieser Studie zunächst für ein Diabetesmedikament und nicht für eine abschließende Bewertung als Adipositastherapie.
Gastrointestinale Beschwerden waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse und überwiegend leicht oder mittelschwer. Therapieabbrüche wegen Nebenwirkungen traten bei 1,4 Prozent unter 30 Milligramm, 2,9 Prozent unter 60 Milligramm und 6,9 Prozent unter 90 Milligramm auf; in der Placebogruppe gab es keinen solchen Abbruch. Alle Studienteilnehmenden waren asiatisch, sodass Wirksamkeit und Verträglichkeit in breiteren Populationen separat bestätigt werden müssen.
Entwickelt wurde Safiglipron als HRS-7535 von Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals. Das US-Unternehmen Kailera besitzt seit 2024 die exklusiven Entwicklungs- und Vermarktungsrechte außerhalb von China, Hongkong, Macau und Taiwan und führt den Kandidaten dort als KAI-7535. Hengrui hat in China einen Zulassungsantrag für Typ-2-Diabetes eingereicht.
Zusätzliche Phase-3-Daten stammen aus OUTSTAND-2: Bei 810 Erwachsenen unter Metformin waren alle drei Dosen gegenüber Dapagliflozin bei der HbA1c-Senkung nicht unterlegen; 90 Milligramm erfüllten in einer Analyse auch das vorab definierte Kriterium für Überlegenheit. Kailera prüft KAI-7535 seit April 2026 in einer globalen Phase-2-Studie bei rund 320 Menschen mit Adipositas in den USA und Australien. Ergebnisse werden 2027 erwartet.
Einordnung
Safiglipron erweitert den Wettbewerb um oral verfügbare GLP-1-Therapien um einen Kandidaten ohne Nüchternvorgabe. Für den Markt entscheidet sich der Wert jedoch nicht allein am HbA1c: Globale Daten, die optimale Dosis, Abbruchraten und belastbare Ergebnisse zur Gewichtsreduktion werden bestimmen, ob Kailera daraus außerhalb Großchinas ein differenziertes Produkt entwickeln kann.
Dr. med. Alvar Mollik
Medizin
Dr. med. Alvar Mollik ist HNO-Facharzt, Gründer von Mindful Doctor und Herausgeber des Buches „Mindful Doctor“. Bei MIDO Health schreibt er über Medizin, Versorgung und die Frage, wie Ärztinnen und Ärzte in einem sich wandelnden System gesund führen können.
