Der orale JAK1/TYK2-Hemmer Girocitinib hat in einer direkten Phase-3-Studie bei schwer behandelbarer rheumatoider Arthritis eine höhere Wirksamkeit als Tofacitinib gezeigt. Nach 24 Wochen erreichten 73,0 Prozent unter Girocitinib ein ACR50-Ansprechen, verglichen mit 49,5 Prozent in der Kontrollgruppe.
Die randomisierte, doppelblinde TARA-Studie umfasste 459 Erwachsene im Alter von 18 bis 75 Jahren. Alle hatten eine aktive rheumatoide Arthritis und auf mindestens ein biologisches krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum unzureichend angesprochen oder es nicht vertragen. 458 Personen erhielten tatsächlich Girocitinib in einer Dosierung von 20 Milligramm zweimal täglich oder Tofacitinib mit 5 Milligramm zweimal täglich.
Die Population war deutlich vorbehandelt: Die Erkrankung bestand im Mittel seit 7,8 Jahren, und 38,9 Prozent hatten bereits einen JAK-Hemmer erhalten. Der primäre Endpunkt ACR50 verlangt eine Verbesserung um mindestens 50 Prozent bei druckschmerzhaften und geschwollenen Gelenken sowie in weiteren klinischen Bereichen. Die absolute Differenz zwischen den Gruppen betrug 23,5 Prozentpunkte und war statistisch signifikant.
Ein Unterschied zeigte sich bereits in Woche vier: 14,9 Prozent unter Girocitinib und 6,2 Prozent unter Tofacitinib erreichten ACR50. Auch die sekundären Wirksamkeitsendpunkte fielen zugunsten des Prüfpräparats aus. Ab Woche 25 wechselten Tofacitinib-Behandelte ohne ACR50-Ansprechen zu Girocitinib; dadurch liefert die weitere Studiendauer keinen unveränderten Langzeitvergleich beider Therapien.
Unerwünschte Ereignisse wurden bei 94,3 beziehungsweise 89,1 Prozent registriert. Schwere unerwünschte Ereignisse traten unter Girocitinib bei 3,9 Prozent und unter Tofacitinib bei 6,6 Prozent auf. Schwere Infektionen betrafen drei beziehungsweise vier Personen, Herpes Zoster sieben beziehungsweise sechs. Ein venöses thromboembolisches Ereignis und eine Magen-Darm-Perforation wurden in der Tofacitinib-Gruppe gemeldet; Todesfälle, Krebserkrankungen oder schwere kardiovaskuläre Ereignisse wurden bis Woche 24 nicht beobachtet.
Aus diesen Zahlen lässt sich keine Sicherheitsüberlegenheit ableiten. Seltene oder verzögert auftretende Risiken von JAK-Hemmern benötigen größere Populationen und längere Nachbeobachtung. In Europa gelten für diese Wirkstoffklasse besondere Vorsichtsmaßnahmen bei Menschen ab 65 Jahren, langjährigen Rauchern sowie Personen mit erhöhtem Krebs-, Herz-Kreislauf- oder Thromboserisiko.
Entwickelt wird Girocitinib vom chinesischen Biotech-Unternehmen Hangzhou Highlightll Pharmaceutical. Die chinesische Arzneimittelbehörde gewährte dem Programm im Juli 2026 den Status einer Breakthrough Therapy. Eine Marktzulassung besteht bislang nicht. Die nun vorgestellten Ergebnisse liegen als Kongressabstract vor; eine vollständige begutachtete Publikation und Daten außerhalb Chinas bleiben für die internationale Bewertung wichtig.
Einordnung
Die deutliche Wirksamkeitsdifferenz stärkt Girocitinib als Kandidaten für therapieresistente rheumatoide Arthritis. Für Zulassung und Erstattung wird jedoch entscheidend sein, ob längere Studien die Wirkung bestätigen und ein Sicherheitsprofil zeigen, das den bekannten Klassenrisiken standhält.
Dr. med. Alvar Mollik
Medizin
Dr. med. Alvar Mollik ist HNO-Facharzt, Gründer von Mindful Doctor und Herausgeber des Buches „Mindful Doctor“. Bei MIDO Health schreibt er über Medizin, Versorgung und die Frage, wie Ärztinnen und Ärzte in einem sich wandelnden System gesund führen können.
