Die personalisierte mRNA-Krebstherapie Intismeran autogene hat in einer Phase-3-Studie das Risiko für ein Wiederauftreten eines vollständig entfernten Hochrisiko-Melanoms oder für Tod um 42 Prozent gesenkt. Nach zwei Jahren waren 82,2 Prozent der Teilnehmenden unter Intismeran plus Pembrolizumab rückfallfrei, verglichen mit 70,0 Prozent unter Pembrolizumab allein. Damit liegt erstmals ein positiver Phase-3-Nachweis für eine individuell auf Tumormutationen zugeschnittene mRNA-Therapie vor.
In die randomisierte, doppelblinde Studie INTerpath-001 wurden 1.137 Menschen mit operiertem kutanem Melanom der Stadien IIB bis IV aufgenommen. Zwei Drittel erhielten bis zu neun Dosen Intismeran im Abstand von drei Wochen sowie Pembrolizumab, bekannt unter dem Markennamen Keytruda. Die Kontrollgruppe bekam ein Placebo plus Pembrolizumab. Nach einer medianen Nachbeobachtung von 24,6 Monaten sank auch das Risiko für Fernmetastasen oder Tod um 38 Prozent. Die Daten zum Gesamtüberleben sind noch nicht ausgereift.
Für jede Behandlung werden Tumor- und Normalgewebe genetisch analysiert. Aus den tumorspezifischen Mutationen wird anschließend eine mRNA-Sequenz konstruiert, die für bis zu 34 sogenannte Neoantigene codiert. Diese sollen das Immunsystem darauf trainieren, verbliebene Krebszellen gezielt zu erkennen. Von der Gewebeanalyse bis zur fertigen Dosis dauert der Prozess nach Unternehmensangaben ungefähr sechs Wochen; in dieser Zeit kann die Standardtherapie bereits beginnen.
Personalisierung wird zur Produktionsfrage
Die Ergebnisse sind nicht nur klinisch relevant. Sie zeigen, dass ein vollständig individualisiertes Arzneimittel in einer großen internationalen Studie reproduzierbar hergestellt und ausgeliefert werden kann. Für eine breite Versorgung müssen jedoch Pathologie, Sequenzierung, bioinformatische Auswahl, Fertigung und Klinik eng verzahnt werden. Fehler oder Verzögerungen in dieser Kette könnten den Therapiebeginn verschieben. Auch der Preis und mögliche Erstattungsmodelle sind bislang offen.
Das Sicherheitsprofil unterschied sich bei schweren therapiebedingten Nebenwirkungen nur wenig: Ereignisse der Grade 3 bis 5 traten bei 14,2 Prozent in der Kombinationsgruppe und bei 13,4 Prozent in der Kontrollgruppe auf. Häufig waren Fieber, Schmerzen an der Injektionsstelle und Müdigkeit. Neue Sicherheitssignale wurden nicht gemeldet.
Moderna und Merck sprechen mit Zulassungsbehörden und bereiten nach eigenen Angaben einen Antrag in den USA vor. Ein möglicher Marktstart wird für 2027 angestrebt. Parallel läuft ein Programm mit neun Phase-2- und Phase-3-Studien, darunter Untersuchungen bei Lungen-, Nieren- und Blasenkrebs. Ob sich der Effekt über das Melanom hinaus übertragen lässt, muss jede Indikation separat zeigen.
Einordnung: Intismeran liefert den bislang stärksten späten klinischen Beleg dafür, dass personalisierte mRNA-Therapien Rückfälle nach einer Krebsoperation verhindern können. Der nächste Prüfstein ist nicht nur die Zulassung, sondern eine verlässliche Produktions- und Erstattungsinfrastruktur; ein Vorteil beim Gesamtüberleben bleibt abzuwarten.
Dr. med. Alvar Mollik
Medizin
Dr. med. Alvar Mollik ist HNO-Facharzt, Gründer von Mindful Doctor und Herausgeber des Buches „Mindful Doctor“. Bei MIDO Health schreibt er über Medizin, Versorgung und die Frage, wie Ärztinnen und Ärzte in einem sich wandelnden System gesund führen können.
